PhD studium v Hepatologické laboratoři Ústavu lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky na 1. Lékařské fakultě Univerzity Karlovy na problematice novorozenecké žloutenky
Vedoucí laboratoře metabolismu bilirubinu: Prof. MUDr. Libor Vítek, PhD, MBA
Úvod do problematiky:
Novorozenecká žloutenka představuje aktuální medicínský problém, a to i přes velký pokrok, kterého bylo v posledních desetiletích v neonatologii dosaženo. Vysoká prevalence závažné novorozenecké žloutenky je vysokým rizikem poškození mozku i pozdějších neurologických poruch. Klasickou léčbou novorozenecké hyperbilirubinémie je fototerapie, při které dochází působením světla k izomerizaci bilirubinu na ve vodě rozpustnější konfigurační izomery. Ty se pak z těla snadněji vylučují ledvinami do moči a játry do žluči.
Přestože se fototerapie novorozenecké žloutenky používá od 50. let 20. století a je považována za bezpečnou, není zcela bez vedlejších účinků. Mezi tyto patří poruchy termoregulace, iontová nerovnováha, potenciální genotoxicita či dysfunkce imunitního systému. Intenzivní fototerapie dětí s extrémně nízkou porodní hmotností je navíc překvapivě spojena s vyšší úmrtností, nezanedbatelné je i významně zvýšené riziko nádorových onemocnění dětí léčených v novorozeneckém období fototerapií.
Nejpravděpodobnějším vysvětlením tak široké škály heterogenních vedlejších účinků, je vznik produktů fotooxidace bilirubinu. Nejde jen o lumirubin, nejznámější fotoprodukt bilirubinu, ale také o řadu dalších tripyrolových (biopyriny), dipyrrolových (propentdyopenty), ale i monopyrrolových sloučenin (BOX), u nichž se předpokládá, že mají významné biologické účinky. V experimentálních studiích bylo popsáno neurozánětlivé působení, vliv na vývoj nervové tkáně i na expresi metabolických genů a obranu proti oxidačnímu stresu. Není však vůbec známo, zda jsou tyto produkty fotooxidace bilirubinu transportovány ze systémové cirkulace přes hematoencefalickou bariéru, a zda tedy působí některé z účinků popsaných v těchto experimentálních studiích.
Překvapivě tedy chybí komplexní vědecké údaje o procesu fotooxidace bilirubinu během fototerapie hyperbilirubinémie, což je způsobeno nedostatkem studií z oblasti optické chemie, klinické biochemie a biologie.
Tento komplexní problém má za cíl řešit nový výzkumný projekt prof. Vítka podpořený 4-letým česko-americkým grantem MŠMT z programu Inter-Excellence 2. Tento projekt vznikl ve spolupráci s pracovištěm Stanfordovy univerzity (prof. Stevenson, Dr. Wong), které patří mezi nejvýznamnější výzkumná klinická pracoviště v oblasti novorozenecké žloutenky. Výzkumná skupina prof. Vítka pak patří mezi nejvýznamnější výzkumná centra v oblasti základního a aplikovaného výzkumu metabolismu bilirubinu s řadou prioritních prací publikovaných v této oblasti v posledních 25 letech.
Součástí výzkumného týmu jsou i skupiny prof. Klána a doc. Švendy z Masarykovy univerzity v Brně zabývajícími se optickou chemií a organickou syntézou bilirubinu a jeho oxidačních produktů.
Hepatologická laboratoř tedy vypisuje v rámci tohoto výzkumného projektu dvě místa pro interní PhD studium na tomto pracovišti, a to na těchto tématech:
1) Studium oxidačního stresu indukovaného fototerapií novorozenecké žloutenky
2) Studium metabolismu bilirubinu a jeho oxidačních produktů vznikajících při fototerapií novorozenecké žloutenky
Nabízíme studium a práci na medicínsky nesmírně zajímavé problematice s velkým publikačním potenciálem. Naše laboratoř je plně a moderně vybavena pro veškeré plánované studie (tkáňové kultury, zvířecí modely, sofistikované analytické metody…). Nabízíme současně v rámci projektu i možnost stáže na zahraničním pracovišti (Stanfordova univerzita, USA).
Studenti získají kromě stipendia částečný úvazek na tomto grantovém projektu spolu s částečným úvazkem institucionálním.
Kontakt:
Prof. Vítek, email: [email protected]